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胞過早地離開細胞周期，并分化成神經元（Woodheadetal，2006）。Z近的一篇文章表明，β-連環蛋白信號傳導是維持VZ前體細胞群體所必需的。當VZ前體細胞轉變為中間祖細胞（SVZ）時，β-連環蛋白信號下調；持續的β-連環蛋白活性導致VZ祖細胞庫擴增，并YZ中間祖細胞的產生（Wrobel等，2007）。1.2.3.細胞之間的相互作用VZ和SVZ均以高密度的細胞體和軸突為特征，因此細胞與細胞的相互作用可能是調節祖細胞行為的另一途徑。已報道在VZ中存在EphrinsB1和A5以及EphA4和A7受體的表達（Depaepeetal。，2005;Greferath等，2002;Mackarehtschian等，1999;Stuckmann等，2001）。特別地，EphrinB1被認為能促進細胞遷移出VZ，因為它的表達形成一個頂端到基底的濃度梯度（Stuckmann等，2001）。EphrinA5/EphA7可以通過促進NSC/前體細胞的凋亡來控制VZ祖細胞池的大小（Depaepeetal。，2005）。Notch途徑也已知在神經系統發育中發揮關鍵作用，如一系列小鼠突變研究所證明的（Hitoshietal，2002;YoonandGaiano，2005）。已有研究顯示Notch-1（Gaiano等，2000），Notch-3（Dang等，2006）和Delta-1（Beckers等人，2000）。在小鼠VZ區表達（Kostyszyn等，2004），人類VZ區存在Notch-1和Delta-1的強表達和Notch-3的弱表達。此外，腦室內注射Notch配體能增加新產生的前體細胞的數量（Androutsellis-Theotokis等，2006）。Notch信號在細胞命運決定中也起關鍵作用，因為Notch-1或Notch-3的激活導致RG細胞數量增加（Dangetal，2006;Gaianoetal，2000）。與這些數據相一致，已報道在delta-like-1缺陷小鼠中VZ區的面積減少和分化過早（Yun等，2002）。Z后，Z近的一項研究表明，對于Notch的反應（通過CBF-1），VZ/SVZ區的的干/前體細胞和NSC（而不是中間祖細胞）（Mizutani等，2007）之間是不同的。VZ中細胞與細胞相互作用的另一種形式可能是由鈣粘蛋白依賴性粘附連接（AJs）介導的，但鈣粘蛋白信號傳導在SVZ中的證據很少（Lathiaetal。，2007b）。與室區相鄰的細胞層的特征是存在強的鈣粘蛋白表達（Aaku-Saraste等，1996），并且近來的工作已經提出NSC/前體細胞后代的行為依賴于AJ（Kosodo等，2004）。幾乎沒有功能學上的證據直接將鈣粘蛋白信號與小鼠和雞的NSC/前體細胞行為相關聯，因為干擾鈣粘蛋白信號會導致神經管的廣泛破壞（Kadowaki等，2007;Radice等，1997）。然而，有實驗證據表明N-鈣粘蛋白的YZ導致神經干/前體細胞的過度增殖（Leleetal，2002;Noles和Chenn，2007）。縫隙連接是另外一種細胞間的通訊系統，這在調節干/前體細胞行為中可能是重要的。連接蛋白（Cx）26和43在VZ（Bittman和LoTurco，1999）中表達，Cx43與bFGF在體外維持干細胞/前體細胞處于未分化狀態的能力有關（Cheng等，2004）。有趣的是，即使在bFGF的存在下，Cx43的YZ也導致過早分化和細胞死亡（Cheng等，2004）。間隙連接也涉及前體細胞遷移，因為缺乏Cx43的小鼠由于不能遷移到皮質板中而在中間區域中表現出前體細胞的累積（Fushiki等，2003）。Z近的一項后續研究進一步詮釋了這種影響，顯示Cx26和43在遷移的前體細胞對神經膠質纖維的粘附維持方面發揮作用（Elias等，2007）。1.2.4細胞和ECM的相互作用ECM是VZ/SVZ微環境的另一個組成部分，可能對NSC/前體細胞行為的調節至關重要。神經前體細胞的胞體和短的突起位于沒有傳統基底膜的區域，但仍然富含基質分子，如各種層粘連蛋白（Campos等人，2004;Hunter等人，1992;Lathia等等，2007a）、層粘連蛋白受體β1整合素（Campos等人，2004;Graus-Porta等人，2001;Hall等人，2006;Nagato等人，2005），糖蛋白肌腱蛋白-C（Garcion等，2004）和硫酸軟骨素蛋白聚糖（CSPGs;vonHolst等，2006）。此外，VZ的許多雙極（神經上皮或徑向膠質細胞）細胞延伸了與基底軸突，使得能與軟膜區富含ECM的基底膜接觸。基底軸突微環境中的改變在人類與遷移缺陷引起的皮層畸形相關（Bonneau等人，2002;Toda等人，1994;Yoshida等人，2001）。小腦ECM組分缺失的小鼠，如層粘連蛋白γ1，整合素α6或β1（α6β1異源二聚體是CNS中的主要層粘連蛋白受體），以及reelin，共有幾個常見的缺陷，如皮層邊緣區異位生長和徑向回縮（Beggs等人，2003;Georges-Labouesse等人，1998;Hartmann等，1998;Niewmierzycka等，2005），但對祖細胞增殖或細胞命運決定沒有任何干擾（Haubstetal，2006）。使用神經球試驗的功能研究雖然調查了β1整合素在NSC/前體細胞中的作用，但無法揭示NSC中正常細胞與細胞，細胞與ECM的相互作用，并沒有提供β1整合素在這些細胞中的角色。使用抗體阻斷β1整合素導致NSC維持受損（Campos等人，2004），但是隨后從缺乏β1整合素的細胞生長出來的神經球實驗沒有顯示類似的缺陷（Leone等，2005）。在相似的體外測定中，使用軟骨素酶ABC對硫酸軟骨素蛋白聚糖進行降解，導致增殖和神經元分化收到干擾，揭示了這些ECM分子在調節NSC/前體細胞行為中的作用（Sirko等，2007）1.2.5血管和腦脊液VZ/SVZ微環境受到腦脊液和CNS發育早期階段形成的血管的影響。小鼠血管形成早于E9（Herken等，1989;Vasudevan等，2008），證據表明，神經發生和血管生成由常見信號調節，包括血管內皮生長因子（VEGF），Notch和Shh（Carmeliet，2003）。體外研究顯示，E10神經干/前體細胞與內皮細胞共培養導致更大克隆的形成和更少的神經元產生，這源于對稱的增殖分裂（Shenetal。，2004），但相關的影響因素仍然未知。CSF在發育階段的成分和作用仍然缺乏研究。在Z近的一項研究中，CSF在雞胚體內的流動被擾動，導致異常的皮質發育（Mashayekhi和Salehi，2006），而其他實驗工作表明CSF來源的因子可以調節體外的神經干/前體細胞行為（Gatoetal，2005;Miyan等，2006）。Z近的研究工作也顯示，分裂的神經干細胞，脫落出富含prominin-1的囊泡到腦脊液中，盡管其作用仍有待確定，但這些可能提供額外的線索（Marzesco等，2005）。[詳細]

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